La radiothérapie FLASH à ultra-haut débit de dose est apparue comme une approche prometteuse permettant de réduire la toxicité des tissus sains tout en préservant l'efficacité antitumorale. Malgré les preuves croissantes de ses bénéfices thérapeutiques, les mécanismes biologiques à l'origine de l'effet FLASH restent encore mal compris. En particulier, la contribution de l'endothélium vasculaire, ses interactions avec le système immunitaire ainsi que son rôle dans le recrutement des cellules immunitaires après irradiation n'ont pas encore été pleinement élucidés.
Ce projet vise à caractériser et comparer les réponses moléculaires et cellulaires des cellules endothéliales pulmonaires et des cellules immunitaires après une irradiation conventionnelle ou FLASH. L'étude s'intéressera à l'activation endothéliale, au recrutement des cellules immunitaires ainsi qu'aux interactions cellulaires au sein des poumons irradiés de souris.
L'étudiant s'appuiera sur les données issues d'analyses de séquençage ARN unicellulaire (single-cell RNA-seq) et de transcriptomique spatiale actuellement réalisées au laboratoire dans le cadre d'une thèse portant sur le poumon irradié de souris. Ces jeux de données permettront d'étudier les modifications induites par l'irradiation au sein des populations endothéliales et immunitaires et offriront une opportunité unique d'explorer les voies de si
Afin d'explorer fonctionnellement ces observations, l'étudiant analysera les interactions entre cellules endothéliales et immunitaires à l'aide d'approches complémentaires in vitro. Les cellules endothéliales seront cultivées dans des dispositifs microfluidiques reproduisant des conditions physiologiques d'écoulement, tandis que l'adhésion des cellules immunitaires et leur migration transendothéliale seront quantifiées par vidéomicroscopie et imagerie cellulaire en temps réel.
Parallèlement, des analyses immunohistochimiques de coupes pulmonaires provenant de souris irradiées seront réalisées afin d'identifier, de quantifier et de localiser les populations de cellules endothéliales et immunitaires au sein du tissu pulmonaire.
en cours de formation de Master 2 en Biologie
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